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研究生： 張加欣
Chia-Hsin Chang
論文名稱： 以 Wittig-Knoevenagel 環化反應選擇性合成抗 B 型肝炎病毒藥物與其結構活性關係探討及以Friedlander 縮合反應合成含氮雜環多稠苯化合物初探
Selective Synthesis of Helioxanthin Derivatives with Anti-Hepatitis B Activities via Wittig-Knoevenagel Cyclization and Their Structure-Activity Relationship; Preliminary Studies on the Synthesis of Nitrogen Containing Acene Derivatives via Friedlander Condensation Reaction
指導教授： 何郡軒
Jinn-Hsuan Ho
林質修
Chih-Hsiu Lin
口試委員: 葉小帆
Sheau-Farn Yeh
葉名倉
Ming-Chang Yeh
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 應用科技學院 - 應用科技研究所
Graduate Institute of Applied Science and Technology
論文出版年： 2011
畢業學年度： 99
語文別： 中文
論文頁數： 397
中文關鍵詞： 木酚素 、抗B型肝炎病毒藥物 、含氮雜環多稠苯
外文關鍵詞： Helioxanthin Derivatives, Anti-hepatitis B activities, Nitrogen containing acene
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    • 第一部分
    從台灣杉單離出的木酚素 helioxanthin（ HE-145 ）有抑制 B 型肝炎病毒的作用。在 HE-145 結構與活性的研究中，以具內醯胺結構的HE-145 衍生物 （ HE-145-109 ）抑制 B 型肝炎病毒的活性最高。論文第一部分以合成 HE-145-109 衍生物為目標，並藉由選擇性合成策略提高內醯胺衍生物的產率。在得到 20 個官能基修飾內醯胺衍生物後，經測試篩選出 6 個具抗病毒活性的衍生物。並進一步討論活性與結構間之關係。
    第二部份
    氮雜環多稠苯化合物較多稠苯化合物電子親和力高，一般認為其穩定性較好且有潛力成為新型負型材料。論文第二部份的目標是以 Fridlander 縮合反應將氮原子引入多稠苯的共軛系統中，以期得到吡啶結構的氮雜環五稠苯衍生物，並且藉由增加腈基的取代調控前列軌域的能階。

    Part One
    In previous studies, lignan helioxanthin (He-145) isolated from Taiwania cryptomerioides exhibits remarkable anti-HBV activity. During structure-activity mapping, it was discovered that one He-145 derivative with lactam structure exhibits the highest antiviral activity. In the first part of this dissertation, we developed a selective synthetic scheme for this class of compounds. In twenty compounds we synthesized, six exhibit significant anti-HBV activities. Their structure-activity relationship was also discussed.
    Part Two
    Nitrogen containing heteroacenes have higher electron affinity higher then their acene counterparts and therefore also more stable. It is generally recognized that this class of compounds are potential N-type materials. The second part of this dissertation focuses on using Friedlander condensation reaction to construct nitrogen containing acene conjugated systems. Several 5,12-diazapetnacene derivatives were synthesized. It is also found the frontier orbitals of these compounds can be modulated via CN substitution.

    章節目錄 謝誌 ..................................... Ⅰ 中文摘要..................................Ⅱ 英文摘要 ..................................Ⅲ 章節目錄 ..................................Ⅳ 圖表目錄 ..................................Ⅶ 第一部分 緒論 1-1 前言 ....................................1 1-2 B 型肝炎病毒的結構與生活史 .....................2 1-3 慢性 B 型肝炎病毒治療的藥物 ....................4 1-4 治療肝炎新藥的開發來源 .......................5 1-5 Helioxanthin ( HE-145 ) .........................7 1-6 Helioxanthin ( HE-145 ) 及其類似結構的合成 ............9 1-7 研究與動機 ...............................12 結果與討論 2-1 合成計畫 ................................17 2-2 HE-145 衍生物的合成 .........................25 2-2-1 鄰位碘取代的苯甲醇類化合物 ................25 2-2-2 HE-145 衍生物的合成 .....................29 2-3 HE-145 衍生物的結構與活性關係 ..................49 2-4 結論 ...................................54 第二部份 緒論 1-1 前言 ...................................55 1-2 多稠苯（ Polyacene ）化合物的重要性與應用 ..........57 1-3 多稠苯類化合物合成方式回顧 ...................59 1-4 氮雜環多稠苯化合物（ N-heteroacenes ） .............62 1-4 研究動機與目的 ............................70 結果與討論 2-1 含二氮結構五稠苯的合成 .......................72 2-2 具氮雜環五稠苯的光物理性質的探討 ................81 2-3 Friedlander 反應應用在高階多稠苯的合成策略 ..........86 2-4 結論 ...................................98 實驗步驟 3-1 化合物結構之鑑定 ...........................99 3-2 HE-145 衍生物抑制 B 型活性的測試 ................100 3-3 化合物之合成步驟 ..........................101 參考文獻 .................................209 附錄 HE-145-1~ HE-145-99 衍生物 HE-145衍生物 EC50 活性列表 HE-145 衍生物結構分類 1H NMR & 13C NMR Acronyms and Abbreviations Table

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